氧取代芳烃Oxygen-substituted arenes广泛存在于生物学上重要的分子中，并可作为安装其他官能团的多功能工具。然而，将氧基团直接和位点选择性地安装到普通芳族化合物上，仍然极具挑战，特别是当同时需要额外的芳烃官能化时。目前，芳烃C-H氧化策略，通常需要导向基团，或精确预功能化的底物，用以控制位点选择性。
虽然钯/降冰片烯协同催化，有望用于与亲电剂和亲核剂同时反应的位点特异性芳烃邻位双官能化，但亲电剂的范围，仅限于基于相对“软”元素（如碳、氮和硫）物质。近日，美国 芝加哥大学（The University of Chicago） Xin Liu，Guangbin Dong等，匹兹堡大学（University of Pittsburgh）Yue Fu， Peng Liu等，在Nature Chemistry上发文，报道了常见芳基卤化物的邻位氧化反应发展，以快速提供不同的芳基醚。“硬”氧亲电剂的偶联，主要是利用稳定的、极性反转的、构象预转角的N-O剂，并且促进剂是C7-溴取代的降冰片烯介体。机理研究揭示了，基于亲氧电N-O剂和富电子的Pd(II)亲核剂之间独特的SN2型路径。![]()
Ortho-C–H methoxylation of aryl halides enabled by a polarity-reversed N–O reagent.极性反转N–O剂，实现了芳基卤化物的邻位-C–H甲氧基化。![]()
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图1:烷基芳基醚及其制备方法。
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图2:钯Pd/降冰片烯norbornene，NBE催化邻位-C–H氧化反应的计算研究。
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图3:合成应用。
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图4:基于中继C–H功能化策略，快速获得苯环类化合物的挑战性取代模式。
Liu, X., Fu, Y., Chen, Z. et al. Ortho-C–H methoxylation of aryl halides enabled by a polarity-reversed N–O reagent. Nat. Chem. (2023). https://doi.org/10.1038/s41557-023-01312-zhttps://www.nature.com/articles/s41557-023-01312-z声明：仅代表译者个人观点，小编水平有限，如有不当之处，请在下方留言指正！