在药物研发过程中,芳基片段的氮扫描是的有价值的方面之一,但由于缺乏直接的碳-氮(C-to-N)取代反应,目前研发策略需要时间密集的、平行的、自下而上的每个吡啶基异构体合成。
近日,美国 芝加哥大学( University of Chicago)Tyler J. Pearson,Mark D. Levin等,在Science上发文,报道了芳环ipso-位的选择性C-N交换策略,将与叠氮直接相连的C通过一锅两步法替换为N原子,从而在氮烯内化过程统一获得各种吡啶异构体。在两步一锅法中,首先将芳基叠氮化合物光化学转化为3H-氮杂卓,然后通过氧化手段完成脱碳,即C2-选择性螯合碳挤出螺环氮杂双烯中间体,从而得到吡啶产物。因为芳基氮烯ipso碳从分子上切除,所以反应区域选择性地进行,而不干扰底物的剩余部分。在雌酮吡啶基衍生物的简化合成中,以及在原型氮扫描中展示了应用。Aromatic nitrogen scanning by ipso-selective nitrene internalization图1.背景和动机。
图2.设计与机制。
图3.范围和选择性。
图4.氮烯内化的应用。
药物开发通常需要对分子结构进行系统修饰。突出例子之一是芳环转化为吡啶。然而,在芳基叠氮化物的光化学扩环基础上,合成方法倾向于扰乱最终产物中氮的位置。该项研究报道了最佳氧化剂的选择,从而有望用氮精确取代与叠氮化物结合的环碳。因此,该项方法,可以应用于测试不同位置氮的影响,而不干扰其它取代基的扫描。DOI: 10.1126/science.adj5331https://www.science.org/doi/full/10.1126/science.adj5331声明:仅代表译者个人观点,小编水平有限,如有不当之处,请在下方留言指正!